根据达纳-法伯癌症研究所 马克.阿瓦德博士针对148例存在MET14外显子跳读阳性的非小细胞肺癌患者分别接受MET抑制剂和未曾接受MET抑制剂治疗的生存期研究显示,MET抑制剂可以显著延长存在MET14外显子跳读阳性患者的中位生存期(24.6月 vs 8.1月)。
另一项研究分别对比靶向治疗和目前如火如荼的肿瘤免疫疗法如PD-1对MET14外显子突变患者的治疗也提示靶向治疗明显优于PD-1(免疫治疗有效率6.7%,PFS仅仅是2.3个月)。
基于当前治疗可及性,我们对存在C-Met靶点突变的晚期肺癌患者推荐******靶向治疗。
2017年ASCO披露的最新数据
MET 14外显子突变该怎么治疗?
约3%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者出现MET突变、扩增或高表达,其中MET突变以MET14外显子跳读为主,这种突变会增强MET信号,促进癌细胞增殖与转移。
MET 14外显子突变该怎么治疗?今年ASCO发表了两个研究,分别分析MET 14外显子突变患者接受靶向治疗和免疫治疗的疗效。
有图有真相
对比接受和从未接受MET 靶向治疗患者的中位生存期,接受MET靶向治疗的患者中位生存期为24.6个月,接受其它治疗则只有8.1个月。
克唑替尼是ALK、ROS、MET抑制剂,目前获批主要用于存在ROS融合基因的晚期非小细胞肺癌患者,上述研究披露接受克唑替尼治疗中位无进展生存期7.4个月,中位总生存期20.5个月。
再看看PD-1的疗效,ORR(客观缓解率)仅仅是6.7%
mPFS(中位无进展生存期)也只有2.3个月,跟PD-1用于其它实体瘤相比,疗效可以说不值一提。
从上图可以看出,跟免疫治疗用于其它肿瘤所获得的持续缓解时间相比,PD-1用于MET 14 外显子突变患者的治疗效果相当不理想。
恰恰相反,这些患者超过6成是PD-L1阳性,强阳性比例超4成。
很可惜的是,研究中D-L1强阳性的患者没一个有效的,是因为这些患者突变负荷(TMB)低吗?的确。存在MET14外显子跳变患者的中位TMB比NSCLC的中位TMB低。
但令人遗憾的是,免疫治疗有效的患者没一个是高TMB的
MET 14外显子突变就是这么任性,现有的免疫治疗完全拿它没办法,只能靠靶向药精确打击了,晚期NSCLC患者确诊后一定要检测是否存在MET靶点突变,一旦确认存在MET突变,可选择国内进行MET靶向治疗临床试验的权威肺科肿瘤研究机构
国内明星企业和记黄埔医药(上海)有限公司自主研发了一种名为沃利替尼的强效、选择性小分子c-Met激酶抑制剂,沃利替尼是国家1.1类新药,该新药研发项目被评为国家“十二五”“重大新药创制” 科技重大专项。
目前正寻找符合用药的晚期肺癌患者,患者通过基因学检查确认存在C-Met基因跳读就可报名参加。
本临床试验已经获得国家临床试验批件并通过参加中心的伦理委员会的批准,目前正在全国将近30家顶尖肺癌专科中心开展。
1 | 年龄≧18岁; |
2 | 含有 MET 外显子 14 突变 ,既往标准治疗(含铂化疗方案 )失败 (疾病进展或毒性不耐受),或者临床上不适合进行化疗的,经组织学诊断的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌 。 |
3 | 东部肿瘤协作组(ECOG) 体力状况 0或1 分或卡氏(Karnofsky)评分≥80; |
4 | 预期生存超过12周; |
主要排除标准
1 | 研究治疗开始前3周内进行过抗肿瘤治疗,包括化疗,激素治疗,生物治疗或免疫治疗,或者研究治疗开始前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如EGFR-TKI)治疗; |
2 | 研究治疗开始前4周内接受广泛放射治疗(包括放射性核素治疗如锶-89)或研究治疗开始前1周内接受过姑息性局部放疗或上述放疗不良反应未恢复; |
3 | 研究治疗开始前4周内接受过大手术或研究治疗开始前1周内接受过小手术(静脉置管术除外); |
4 | 曾经接受过或正在接受任何针对c-Met的治疗(例如:克唑替尼,Onartuzumab等); |
以上为受试者入选部分主要标准,全面的入组判定标准由研究医生根据研究要求详细确认。
在您正式参加研究前,我们研究医生会向您详细介绍研究内容,并征得您的书面同意。如果您希望了解更多的详细信息或有兴趣参予本研究,请联系下面已经开展的研究医院。
目前开展本研究的医院有
研究中心名称: | 上海市胸科医院(01中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
虞永锋医生 | |
陆嘉琳(CRC) | 13761706844 |
研究中心名称: | 上海市胸科医院(02中心) |
开展科室: | 呼吸科 |
联系人员 | 电话 |
PI:姜丽岩教授 | |
张伟医生 | |
陆嘉琳(CRC) | 13761706844 |
研究中心名称: | 安徽省立医院(03中心) |
开展科室: | 呼吸科 |
联系人员 | 电话 |
PI:操乐杰教授 | 18963789187 |
章俊强 | 18955142161 |
胡湘湘(CRC) | 18175313023 |
研究中心名称: | 复旦大学附属中山医院(04中心) |
开展科室: | 呼吸科 |
联系人员 | 电话 |
PI:张新教授 | |
张育玮(CRC) | 15162242508 |
研究中心名称: | 浙江大学医学院附属第二医院(05中心) |
开展科室: | 肿瘤内科 |
联系人员 | 电话 |
PI:黄建瑾主任 | |
Sub-I:付鲜花 | 15858222675 |
傅琦涵老师 | 15088681610 |
章寒倩(CRC) | 15167153202 |
研究中心名称: | 华中科技大学同济医学院附属同济医院(06中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:陈元教授 | |
张莉、杨昕 | 027-83663407 |
曾娟(CRC) | 13971257652 |
研究中心名称: | 浙江大学医学院附属第一医院(07中心) |
开展科室: | 呼吸内科 |
联系人员 | 电话 |
PI:周建英主任 | |
刘容老师 | 18958096145 |
董云(CRC) | 15267087957 |
研究中心名称: | 吉林省肿瘤医院(08中心) |
联系人员 | 电话 |
吉林省肿瘤医院:柳菁菁 | 0431-85871902 |
内一科一病区: 姜慧 | 0431-85871247 |
内一科二病区: 王俊凤 | 0431-85871236 |
内二科:杨雅雯 | 0431-85871239 |
内三科: 赵月鸣 | 0431-85872743 |
内四科:郝立群 | 0431-85871907 |
内五科:李娜 | 0431-85879138 |
中西医结合科:贾艳华 | 0431-85871230 |
尚欣娇(CRC) | 18744032166 |
研究中心名称: | 第四军医大学唐都医院(09中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:张贺龙教授 | 周二上午门诊 |
闵医生 | 13709202616 |
王敏(CRC) | 18292921729 |
研究中心名称: | 湖南省肿瘤医院(10中心) |
开展科室: | 肺/胃肠内科 |
联系人员 | 电话 |
PI:杨农教授 | |
曾亮 | 15974139200 |
罗丽云(CRC) | 13762557003 |
研究中心名称: | 四川大学华西医院(11中心) |
开展科室: | 呼吸与危重症医学科 |
联系人员 | 电话 |
PI:梁宗安教授 | |
唐丽寒(CRC) | 17311375071 |
研究中心名称: | 山东省肿瘤医院(12中心) |
开展科室: | 呼吸内科 |
联系人员 | 电话 |
PI:郭其森(主任医师) | 0531-67626321 |
孙玉兰(主治医师) | 0531-67626322. |
丁雪(CRC) | 17862987192 |
研究中心名称: | 郑州大学第一附属医院(13中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
李明君(副主任医师) | 15638510982(电话+微信) |
耿迪 | 15136135637 微信号:gengxiongzai |
胡玉灵(CRC) | 15225167327 |
PI:李醒亚主任 | 13838253946 |
研究中心名称: | 福建省肿瘤医院(15中心) |
开展科室: | 胸部肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:吴标教授 | 13799438123 |
聂燕生(CRC) | 15985769691 |
研究中心名称: | 中南大学湘雅医院(16中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:曾珊 | |
郭丹霞(CRC) | 13107426960 |
研究中心名称: | 北京肿瘤医院(17中心) |
开展科室: | 胸部肿瘤内二科 |
联系人员 | 电话 |
PI:方健 (主任医师) | 010-88196459 |
韩森(主治医师) | 010-88196459 |
赵婉莹(CRC) | 18810326450 |
研究中心名称: | 南昌大学第二附属医院(18中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:徐华教授 | |
刘安文 | 13767120022 |
熊强 | 13979166339 |
肖香兰(CRC) | 18721571314 |
覃禾玲(CRC) | 18296156826 |
研究中心名称: | 广东医科大学附属医院(20中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:杨志雄主任 | 13802822690 |
李姝君老师 | 13726913133 |
王苑婷(CRC) | 18813967228 |
研究中心名称: | 哈尔滨医科大学附属第三医院(21中心) |
开展科室: | 内一科 |
联系人员 | 电话 |
PI:陈公琰教授 | |
王萌医生 | 15846537915 |
张一茜(CRC) | 13204501131 |
研究中心名称: | 临沂市肿瘤医院(23中心) |
开展科室: | 内二科 |
联系人员 | 电话 |
PI:石建华教授 | 15963998868 |
刘硕新医生 | 15969916696 |
蔡笑笑(CRC) | 18306527856 |
研究中心名称: | 南通市肿瘤医院(25中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:张晓东教授 | 15051243672 |
Sub-I: | 13951321079 |
龚军医生 | |
陈红玉(CRC) | 15851257720 |
研究中心名称: | 湖北省肿瘤医院(26中心) |
开展科室: | 胸内二病区 |
联系人员 | 电话 |
PI:胡艳萍教授 | |
金财宝医生 | |
陈文婷(CRC) | 18827334904 |
研究中心名称: | 厦门大学附属第一医院(27中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:吴敬勋教授 | 0592-2137360 |
赵鑫医生 | 15160013273 |
苏斌吓(CRC) | 18959264347 |
研究中心名称: | 徐州医科大学附属医院(30中心) |
开展科室: | 肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:章龙珍教授 | |
王勃医生 | 15252020397 |
于赟(CRC) | 18651772365 |
研究中心名称: | 华中科技大学同济医学院附属协和医院(34中心) |
开展科室: | 胸部肿瘤科 |
联系人员 | 电话 |
PI:董晓荣教授 | |
刘翩医生 | 15629090146 |
叶冬(CRC) | 15971460149 |
研究中心名称: | 中国人民解放军总医院(35中心) |
开展科室: | 肿瘤内科 |
联系人员 | 电话 |
PI姓名:胡毅 | |
井方方医生 | 010-66937003 |
张智华(CRC) | 17752958910 |
如您符合以上入排标准,研究医生将根据您的具体情况判断是否可参加此项研究。